Дакоген Dacogen 50 мг/1 флакон

Показания

миелодиспластический синдром (МДС) всех типов.

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде компактной или порошкообразной массы белого цвета. 1 фл. децитабин 50 мг. Вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат, натрия гидроксид.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт, антиметаболит. Децитабин - аналог природного нуклеозида 2'-деоксицитидина, является специфичным и мощным ингибитором фермента ДНК-метилтрансферазы. Метилирование и деметилирование связано с контролем генной экспрессии. Было показано, что метилирование локомоторного участка гена или близкого к нему участка ингибирует транскрипцию. Деметилирование ДНК восстанавливает экспрессию гена. Активация гена ингибиторами ДНК-метилирования, в частности децитабином, может выражаться в индукции дифференциации, желаемом эффекте в терапии миелодиспластических синдромов и других злокачественных новообразований крови, активации генов опухолевой супрессии и других генов, эффект которых может быть распространен на многие типы опухолей.

Зафиксированные комплексы фермент ДНК - метилтрансферазы и 5-аза-деоксицитидина могут вызывать апоптоз, когда клетка выходит из цикла синтеза ДНК и индуцируется цикл клеточной изоляции и митотической блокировки. Альтернативные механизмы, такие как преодоление лекарственной резистентности, облегчение иммунных ответов, также как индуцирование апоптоза, также могут быть результатом эффектов децитабина.

Децитабин действует в S-фазу клеточного цикла. Клетки самостоятельно должны дойти до S-фазы, чтобы эффект децитабина проявился максимально.

Лечение можно продолжать настолько долго, насколько сберегается терапевтический эффект. Коррекция дозы или отсрочка очередного введения проводится по результатам общего клинического анализа крови.

Противопоказания

• беременность;
• период лактации;
• высокая восприимчивость к децитабину.

С осторожностью использовать у больных с нарушениями функции печени и почек.

Побочные действия

Наиболее важные и частые побочные эффекты децитабина - это миелосупрессия и ее последствия.

Побочные эффекты

Инфекции и колонизация - пневмония, инфекции мочевыводящих путей, синусит, панцитопения, сепсис, септический шок

Кровь и лимфатическая система - нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрилъная нейтропения, лейкопения

Нервная система - головная боль

Со стороны дыхательной системы - носовое кровотечение

Со стороны пищеварительной системы - тошнота, диарея, рвота

Общие реакции - лихорадка

Передозировка

Симптомы: введение продукта в больших дозах (например, 300 мг/м2/ сут на протяжении 3 дней, циклами по 6 недель) сопровождается усиленной миелосупрессией, включая отсроченную нейтропению и тромбоцитопению.

У больных, получавших Дакоген в больших дозах, также наблюдалось небольшое или умеренно выраженное обратимое увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.

Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Формальных исследований лекарственного взаимодействия Дакогена с другими лекарственными препаратами не проводилось. Децитабин метаболизируется цитидин-деаминазой, однако возможность взаимодействия с другими субстратами этого фермента мала, т.к. Кm (константа Михаэлиса) для децитабина относительно велика (250 мкМ).

Поскольку связывание продукта с белками плазмы крови пренебрежимо мало (<1%), нельзя ожидать взаимодействия, обусловленного вытеснением продуктов из мест связывания с белками плазмы крови. Можно ожидать, что вызываемая децитабином миелосупрессия будет усиливаться под влиянием других противоопухолевых продуктов.

Известно, что монотерапия тамоксифеном сопровождается тромбоцитопенией (содержание тромбоцитов <100 000/ мкл) и тромбоэмболическими осложнениями, причем этот эффект усиливается при одновременном использовании других противоопухолевых продуктов.

Условия хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 25°С в оригинальной пачке. Период годности – 3 года.