Виктрелис Victrelis (Боцепревир) 200 мг/84 капсул

Действующее вещество

Боцепревир (Boceprevir)

Показания

• лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо пациентам, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к боцепревиру или любому другому компоненту препарата;
• аутоиммунный гепатит;
• печеночная недостаточность (функциональный класс В и С по системе Чайлд-Пью, более 6 баллов);
• комбинированное применение лекарственных препаратов, клиренс которых опосредован действием изоферментов CYP3A4/5, и для которых повышенные плазменные концентрации связаны с серьезными и/или опасными для жизни побочными реакциями. Например, принимаемые перорально препараты мидазолам, амиодарон, астемизол, бепридил, пимозид, пропафенон, хинидин, симвастатин, ловастатин и производные спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргоновин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
• беременность.

С осторожностью

• Анемия
• Нейтропения
• Монотерапия ингибиторами протеазы вируса гепатита С
• Применение у пациентов с редкими наследственными заболеваниями

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями были повышенная утомляемость, анемия, тошнота, головная боль и дисгевзия.

Наиболее распространенной причиной снижения доз препаратов была анемия, которая чаще развивалась у пациентов, получавших терапию Виктрелисом в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, чем у пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Нежелательные реакции приведены ниже и дифференцированы по системно-органным классам с указанием частоты возникновения: очень часто ( ?1/10), часто (от 1/100 до < 1/10); нечасто (от ? 1/1 000 до < 1/100); редко (от ? 1/10000 до < 1/1 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: Бронхит*, воспаление подкожной жировой клетчатки*, простой герпес, грипп, грибковые инфекции полости рта, синусит; нечасто: Гастроэнтерит*, пневмония*, стафилококковая инфекция*, кандидоз, инфекционные заболевания уха, грибковые поражения кожи, назофарингит, онихомикоз, фарингит, инфекции дыхательных путей, ринит, инфекционные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей; редко: Эпиглоттит*, средний отит, сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко: Новообразования щитовидной железы (узловая форма).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: Анемия*, нейтропения*; часто: Лейкопения*, тромбоцитопения*; нечасто: Геморрагический диатез, лимфаденопатия, лимфопения; редко: Гемолиз.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко: Саркоидоз*, порфирия (за исключением острой).

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто: Зоб, гипотиреоз; нечасто: Гипертиреоидизм.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: Снижение аппетита*; часто: Дегидратация*, гипергликемия*, гипертриглицеридемия, гиперурикемия; нечасто: гипокалиемия*, расстройства аппетита, сахарный диабет, подагра, гиперкальциемия.

Нарушения психики: очень часто: Тревожность*, депрессия*, бессонница, раздражительность; часто: Аффективная лабильность, ажитация, расстройства либидо, расстройства настроения, расстройства сна; нечасто: Агрессия*, гомицидальные мысли*, панические атаки*, паранойя*, злоупотребление психотропными веществами*, суицидальные мысли*, аномальное поведение, гнев, апатия, спутанность сознания, изменения ментального статуса, беспокойство; редко: Биполярное расстройство*, завершенное самоубийство*, попытка самоубийства*, слуховые галлюцинации, визуальные галлюцинации, психическая декомпенсация.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: Головокружение*, головная боль*; часто: Гипестезия*, парестезия*, обморок*, амнезия, нарушение внимания, ухудшение памяти, мигрень, паросмия, тремор, головокружение; нечасто: Периферическая невропатия*, когнитивные расстройства, гиперестезия, заторможенность, потеря сознания, психические нарушения, невралгия, предобморочное состояние; редко: Церебральная ишемия*, энцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: Сухость глаз, ретинальный экссудат, нечеткость зрения, ухудшение зрения; нечасто: Ишемия сетчатки*, ретинопатия*, сенсорные нарушения, неприятные ощущения в глазу, кровоизлияния в конъюнктиву, конъюнктивит, болезненные ощущения в глазу, зуд, припухлость глаз, отечность век, слезоточивость, гиперемия глаз, светобоязнь; редко: Отек диска зрительного нерва.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: часто: Звон в ушах; нечасто: Глухота*, ощущение дискомфорта в ухе, нарушение слуха.

Нарушения со стороны сердца: часто: Сердцебиение; нечасто: Тахикардия*, аритмия, сердечно-сосудистые расстройства; редко: Острый инфаркт миокарда*, мерцательная аритмия*, ишемическая болезнь сердца*, перикардит*, экссудативный перикардит.

Нарушения со стороны сосудов: часто: Гипотензия*, гипертензия; нечасто: Тромбоз глубоких вен*, приливы крови к лицу, бледность, синдром холодных конечностей; редко: Венозный тромбоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: Кашель*, одышка*; часто: Носовое кровотечение, заложенность носа, боли в ротоглотке, заложенность дыхательных путей, придаточных пазух, свистящее дыхание; нечасто: Плевральные боли*, легочная эмболия*, сухость в горле, дисфония, повышенная секреция верхних дыхательных путей, образование везикул в области ротоглотки; редко: Плевральный фиброз*, ортопноэ, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: Диарея*, тошнота*, рвота*, сухость во рту, извращение вкуса; часто: Боли в животе*, боли в верхней части живота*, запор*, гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь*, геморрой*, дискомфорт в животе, вздутие живота, дискомфорт в аноректальной области, афтозный стоматит, хейлит, диспепсия, метеоризм, глоссалгия, язвы слизистой оболочки полости рта, боли в ротовой полости, стоматит, нарушения со стороны зубов; нечасто: Боли в нижней части живота*, гастрит*, панкреатит*, анальный зуд, колит, дисфагия, изменение цвета каловых масс, усиление перистальтики, кровоточивость десен, болевые ощущения в деснах, гингивит, глоссит, сухость губ, одинофагия, прокталгия, ректальные кровотечения, гиперсекреция слюны, повышенная чувствительность зубов, изменение цвета языка, язвы на языке; редко: Функциональная недостаточность поджелудочной железы

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: Гипербилирубинемия; редко: Холецистит*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: Алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь; часто: Дерматит, экзема, эритема, гипергидроз, ночные поты, периферические отеки, псориаз, эритематозная сыпь, макулярная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, кожные поражения; нечасто: Фоточувствительность, кожные язвы, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: Артралгия, миалгия; часто: Боль в спине*, боль в конечностях*, мышечные спазмы, мышечная слабость, боли в области шеи; нечасто: Костно-мышечные боли в грудной клетке*, артрит, боли в костях, отечность суставов, костно-мышечные боли.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: Поллакиурия; нечасто: Дизурия, никтурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: Эректильная дисфункция; нечасто: Аменорея, меноррагия, метроррагия; редко: Аспермия.

Общие расстройства и нарушения и месте введения: очень часто: Астения*, озноб, повышенная утомляемость*, лихорадка*, гриппоподобный синдром; часто: Дискомфорт в области грудной клетки*, боль в груди*, недомогание*, ощущение изменения температуры тела, сухость слизистых оболочек, боль; нечасто: Ощущение ненормального состояния, ухудшение процессов заживления, некардиальные боли в грудной клетке.

Отклонения в результатах лабораторных исследований: очень часто: Снижение массы тела; нечасто: Сердечные шумы, повышение частоты сердечных сокращений.

Примечания:

* Включает нежелательные реакции, возникшие в ходе клинических исследований. По оценке исследователя могут быть серьезными.

Анемия

Развитие анемии наблюдалось у 49% пациентов, получавших Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 29% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. Добавление Виктрелиса приводило к дополнительному снижению концентрации гемоглобина приблизительно на 1 г/дл. Среднее снижение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным значением было больше у пациентов, ранее получавших терапию, по сравнению с пациентами, не получавшими предшествующую терапию. По причине возникновения анемии/гемолитической анемии дважды производили корректировку дозы у 26% пациентов, принимавших Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 13% пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. В клинических исследованиях доля пациентов, которые получали эритропоэтин для лечения анемии, составила 43% в группе, получавший Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с 24% в группе, получавшей лечение только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Большинство пациентов с анемией при концентрации гемоглобина менее 10 г/дл (6,2 ммоль/л) получали эритропоэтин. Количество пациентов, которым было сделано переливание крови с целью лечения анемии, составило 3% в группе, принимавшей Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, по сравнению с < 1% пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Нейтрофилы

Количество пациентов с пониженным содержанием нейтрофилов в крови было выше в группе пациентов, получавших Виктрелис по сравнению с группой пациентов, получавшей только препараты пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. Процент пациентов с нейтропенией 3-4 степени (число нейтрофилов < 0,75 х 109 клеток/л) был выше пациентов группе, получавшей Виктрелис (29%), по сравнению с группой плацебо (17%) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином. Снижение концентрации нейтрофилов до уровня <500000 клеток/мл (4-я степень нейтропении) отмечено у 7% пациентов из группы, получавшей комбинированную терапию с Виктрелисом, и у 4% пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин.

Тромбоциты

Снижение концентрации тромбоцитов наблюдали у 3% пациентов, получавших Виктрелис в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином, и у 1 % пациентов, получавших только пэгинтерферон альфа-2b и рибавирин. В обеих группах пациенты с циррозом печени были подвержены большему риску развития тромбоцитопении 3-4 степени, по сравнению с пациентами без цирроза печени.

Другие данные лабораторных исследований

Добавление Виктрелиса к терапии с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином было связано с увеличением частоты случаев повышения концентрации мочевой кислоты, триглицеридов и общего холестерина по сравнению с таковой при лечении только пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.